体質で考える「着床障害」

慢性子宮内膜炎は全体の約1～3割といわれ、子宮内感染(細菌、クラミジアなど)、子宮内膜ポリープ、粘膜下筋腫などが原因とされていますが、はっきりと特定されていません。感染の持続により免疫反応が刺激されると、子宮内膜内の免疫異常を引き起こしたり、受精卵を異物として攻撃してしまう可能性が指摘されています。急性の子宮内膜炎は生理のときに細菌も一緒に排泄されて治ることもありますが、慢性子宮内膜炎は自覚症状が無いことも多く、子宮内膜の基底層にまで炎症が起こっているため自然には治ることはありません。そのため、抗生物質を2～4週間ほど服用して治療していきます。
慢性子宮内膜炎の診断には“BCE検査”や“ALICE検査”があります。
BCE検査とは、子宮内膜を少量採取し子宮内膜間質への形質細胞の浸潤(CD138陽性細胞)を免疫染色という方法により病理組織学的に診断することで、現在慢性子宮内膜炎になっているかを調べることができます。
ALICE検査とは、子宮内の細菌のDNAを検出して細菌の特定と割合を出す検査であり、細菌を特定することは可能ですが、現在慢性子宮内膜炎なのかどうか？の診断にはなりません。ただし、近い将来炎症を起こす可能性が高いのではないか？と推測することは可能であり、細菌を特定できるとピンポイントで必要な抗生剤を使用することができます。

卵管に水がたまっていることを“卵管水腫(らんかんすいしゅ)”といい、この水が子宮内に流れ込むことで慢性子宮内膜炎を引き起こしたり、物理的に着床の邪魔をする可能性があります。卵管水腫がある場合は手術で対応したり、慢性子宮内膜炎が起こっている場合はそのものの治療も行います。

子宮内膜には子宮内膜フローラといわれる細菌叢が存在し、その菌のバランスが崩れるとARTの治療成績が不良になることが分かってきています。特に子宮内膜の乳酸桿菌(ラクトバチルス菌)のレベルの変化が不妊の一因となっているといわれています。 “EMA検査(子宮内膜マイクロバイオーム検査)”とは、子宮の細菌叢が胚移植に最適な状態であるかどうかを判定する検査です。ラクトバチルス菌が90％以上あることがよいとされていますが、それだけはなく細菌叢としてのバランスが整っていることが大切です。細菌叢のバランスが悪い場合(ラクトバチルス菌が少ない場合)乳酸菌膣錠などを使って治療を行い、子宮内膜の細菌叢のバランスを整えていきます。

胚が着床できる時期は決まっていて、高温期ならいつでもいいというわけではありません。“ERA検査(子宮内膜着床能検査)”とは、移植する日の子宮内膜が着床可能状態にあるかどうか(着床の窓が開いているか)を遺伝子レベルで調べることができるもので、移植に最適な時期を判断することができます。ERA検査により、着床障害の2～3割が移殖の時期がずれていたことが分かっています。検査に問題がなければ今までと同じタイミングで移植を行い、胚移植のタイミングが早すぎた場合はプロゲステロン製剤投与から胚移植までの間を長く、胚移植のタイミングが遅すぎた場合はプロゲステロン製剤投与から胚移植までの間を短くすることで適切な時期に胚移植ができるように調整します。

着床の時期に子宮が収縮をしていると受精卵の着床を妨げる原因となります。そのため、エコー動画検査では着床期にエコーを3分間撮影し10倍速で分析します。正常であれば着床期に子宮収縮は見られませんが、子宮収縮がある場合は着床期に薬を服用して子宮の動きを止めます。ちなみに生理中に子宮は上から下に動いて排出を助け、排卵期は下から上に動くことで精子の受け入れを助けています。

銅と亜鉛の比率で、銅の比率が一定よりも高くなると着床に影響すると考えられています。銅には着床を妨げる働きがあるため、子宮内に挿入する避妊具にも銅が使われます。銅と亜鉛は打ち消し合うように働く性質があるため、銅より亜鉛が少し多いほうがよいとされています。治療には亜鉛サプリを服用します。

ビタミンＤの不足は、卵の数や質の低下、妊娠率の低下、不育症、妊娠合併症などと関連します。また、子宮内膜症や多嚢胞卵巣症候群などの方は、ビタミンＤの値が低いともいわれています。逆にいうとビタミンＤが十分にある方は、40歳以上の女性でもAMH(卵巣予備能)が高いとされ、体外受精の妊娠率の上昇や習慣性流産のリスクを下げるなどの良い面があります。治療にはビタミンＤサプリを服用します。女性の方で日焼け止め対策を行いすぎて紫外線を全く浴びていないとビタミンＤの不足にもなりやすいので気をつけましょう。

本病の方は、一般の妊婦に比べて流産や早産がわずかに多いとの報告があります。妊娠前はホルモン値が正常でも、妊娠すると甲状腺機能が低下しやすいことが原因と考えられています。妊娠初期の胎児は、自分で甲状腺ホルモンを作ることができないため、母体からの甲状腺ホルモンにより成長しますが、甲状腺ホルモンは胎児の発達に大切な働きをしています。妊娠すると甲状腺ホルモンの必要量は3割程増えますので、妊娠前と妊娠後も病院で適切なホルモン値にコントロールすることが大切です。

免疫異常による着床障害の原因の一つとして、1型ヘルパーT細胞(Ｔｈ1)と２型ヘルパーT細胞(Ｔｈ2)の比率異常があります。Ｔｈ2が優位な状態では着床や妊娠を継続しやすいと考えられており、Ｔｈ1が優位な状態では母体が胎児を異物として認識してしまい、拒絶反応により着床や妊娠が妨げられやすいと考えられています。採血によってTh1/Th2の比率を測定し、Th1高値の方はタクロリムスや漢方薬などで治療を行います。

抗リン脂質抗体は、自己免疫異常の一つです。血液が固まり血栓ができやすくなるため、胎盤の細い血管に血栓ができると、胎児に十分な栄養と酸素を送ることができなくなり、流産や死産につながると考えられます。治療はアスピリンの内服やヘパリンの注射を行います。

胚は発育途中に子宮内膜に対して着床を助ける物質を分泌しますが、その物質は胚培養中の培養液にも存在するため、着床率を上げる目的で培養液を移植前の子宮内に注入します。

子宮内膜を整える目的で受精後2～3日目に初期胚を移植し、5日目に胚盤胞を移植する方法です。

胚の透明帯が厚かったり硬い場合は、受精卵がうまく孵化できず着床できないことがあります。アシステッドハッチングは、レーザー照射によって受精卵の殻(透明帯)に穴を開けたり、薄くすることで着床を促す方法です。

エンブリオグルーとは、胚移植の際に用いる特殊な培養液のことです。子宮内にはヒアルロン酸が存在して着床を助けていますが、エンブリオブルーはヒアルロン酸を多量に含んでおり着床をサポートします。

検査器具や子宮鏡カメラの先端などで子宮内膜の表面を傷つけることで、胚移植した際の妊娠成績が向上する可能性があることが報告されています。胚移植周期の前の高温期中期あたりに行われます。